呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心李建生教授团队在Cell Reports Medicine发文揭示慢性阻塞性肺病治疗新靶点—CD36

本网讯（文图/王嘉祯）2024年9月9日，呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心李建生教授团队在Cell子刊Cell Reports Medicine（中科院分区1区TOP，IF 11.7）发表题为“Lipolysis engages CD36 to promote ZBP1-mediated necroptosis-impairing lung regeneration in COPD”的研究论文，为慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺再生缺陷机制提出新见解。

COPD是一个严重危害公众健康的重大疾病，每年导致超过300万人死亡。气道炎症和肺组织破坏是COPD的主要病理特征，表现为支气管炎和肺气肿。目前多采用支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素等药物进行治疗，但无法阻抑疾病进展。肺组织再生障碍与肺泡壁破坏所致的肺气肿密切相关，导致肺功能下降和预后不良。然而，目前缺乏促进肺组织再生的有效治疗方法，亟需开展相关研究。

临床研究发现，COPD患者通常伴随体重减轻和脂肪及肌肉含量的减少，随着COPD的进展，体重（尤其是脂肪重量）下降更为明显。针对这一临床现象，研究团队提出“脂解可能参与了COPD进程”的科学假说。随后，通过系列体内外实验证实COPD中脂解现象的发生，且参与COPD发生发展，深入研究潜在的分子机制发现脂解引起COPD肺上皮细胞中CD36特异性地上调，导致Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）介导的上皮细胞坏死，损害了肺再生，而这一过程又反过来加剧脂解。因此，脂解和肺上皮细胞特异性的CD36过表达形成了一个正反馈环促进COPD的发生发展。研究团队发现，通过敲除肺上皮细胞中的CD36，或通过药物抑制ATGL或CD36，可解除ZBP1诱导的细胞坏死性凋亡，并恢复WNT/β-catenin通路，促进小鼠肺组织的再生，从而改善COPD。在此基础上，团队进一步提出了靶向脂解限速酶ATGL-CD36-ZBP1信号轴促进肺再生，治疗COPD的潜在可行性，为临床上开发靶向肺再生策略而治疗COPD提供了重要思路。

论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00462-2）。

我院“仲景骨干学者”王嘉祯、硕士研究生王儒和北大深圳医院李一村博士为该论文共同第一作者，李建生教授为论文最后通讯作者。本项工作得到了科技部国家重点研发计划（No. 2023YFC3502600，2023YFC3502602)、国家自然科学基金和博士后创新人才支持计划等项目的资助。

（编辑 乔永辉；审核 谢治深）