河南中医药大学孙晓波课题组在iMeta刊发最新研究成果

2025年8月31日，河南中医药大学孙晓波教授课题组在iMeta（IF 33.2，中科院双一区Top）在线发表了题为“Metformin administration protects against deltoid tendon damage through activation of Notch signaling”的研究论文。首次揭示二甲双胍通过Notch信号通路发挥肌腱保护作用，为二甲双胍的多效性提供了分子生物学证据，拓展了其降糖外的新治疗价值。

2型糖尿病（T2DM）是一种日益严重的全球性健康问题，与包括糖尿病性肌腱病变在内的严重并发症相关。二甲双胍在多数临床指南中是T2DM的一线治疗药物，可能在糖尿病性肌腱病变中具有保护作用，其确切分子机制尚不清楚。课题组通过人类样本RNA测序结合细胞与动物模型，研究了二甲双胍发挥肌腱保护作用的分子机制。

课题组研究发现，与非T2DM患者相比，T2DM患者的肌腱手术发生率显著增加，同时伴随细胞外基质（ECM）功能受损和细胞黏附异常。进一步研究发现，接受二甲双胍治疗的T2DM患者肌腱手术发生率低于其他药物治疗组，其肌腱纤维结构改善，肌腱损伤标志物基质金属蛋白酶3（MMP3）表达下调，Notch信号效应基因HES1表达上调。通过细胞培养模型、T2DM小鼠模型及老年猕猴模型的多层次验证，证实了二甲双胍可上调肌腱中Notch信号通路活性。表明二甲双胍可通过激活Notch信号通路直接保护肌腱组织，为该药血糖调节之外的新型治疗效益提供了重要依据。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/imt2.70074

DOI：https://doi.org/10.1002/imt2.70074

我校“仲景领军学者”孙晓波为论文最后通讯作者。本项工作得到了科技部国家重点研发计划（2022YFC3501803）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（CIFMS，No.2021-I2M-1-029）等项目的资助。