2026年2月18日，我校呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心李建生教授、王嘉祯研究员在国际权威学术期刊《Science Translational Medicine》（中科院1区Top，IF=15.8）发表重要研究成果。论文以“Chaperone-mediated autophagy supports organ regeneration and fibroblast quiescence in mouse models of fibrosis”为题，系统揭示了分子伴侣介导的自噬（CMA）的关键限速蛋白LAMP2A是多种器官纤维化的共同治疗靶点。研究团队发现，增强LAMP2A介导的CMA通路，能够同时抑制成纤维细胞活化并促进实质器官再生，为纤维化疾病的治疗提供了全新的“双管齐下”策略，也为纤维化研究从“单一靶点”向“多维度干预”的带来了新的研究范式。
器官纤维化是以成纤维细胞过度激活和实质细胞再生障碍为主要特征的病理过程，包括肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化在内，其导致的死亡在发达国家中占总死亡人数的近半数。然而，由于不同器官纤维化的异质性，临床始终缺乏广谱的抗纤维化药物，同时，现有的研究多关注改善单一细胞功能来治疗纤维化，缺少能够同时靶向核心病理细胞（活化成纤维细胞与受损实质细胞）的有效疗法。
研究团队发现，在博来霉素诱导的肺纤维化、四氯化碳诱导的肝纤维化和叶酸诱导的肾纤维化小鼠模型中，分子伴侣介导的自噬的限速蛋白LAMP2A的表达均一致性地下调。通过对特发性肺纤维化、肾纤维化、系统性硬化症和心肌纤维化患者的公共数据库分析，同样证实患者组织中CMA活性显著低于健康对照。这表明，CMA功能障碍是跨器官纤维化的共同特征。更为重要的是，研究首次揭示了LAMP2A在纤维化中的双重保护作用。一方面，LAMP2A通过CMA途径直接降解机械力敏感蛋白整合素β1，显著抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化，并能逆转已建立的肌成纤维细胞表型。另一方面，通过细胞类型特异性LAMP2A过表达，研究证实CMA激活可促进肺泡II型上皮细胞、肝细胞和肾小管上皮细胞的增殖与再生，恢复实质细胞的再生潜能。这种“抑制成纤维细胞活化”与“促进实质器官再生”的双重效应，在多种纤维化小鼠模型中得到了充分验证。通过重组腺相关病毒介导的LAMP2A过表达，无论是在纤维化发生前还是纤维化已建立后干预，均能显著抑制纤维化进展、逆转已形成的纤维化表型，并改善肺、肝、肾功能。更值得关注的是，在小鼠模型中使用小分子药物CA77.1药理性激活CMA，在纤维化已建立的情况下仍能达到显著的抗纤维化效果，为临床转化提供了多样化路径。
河南中医药大学“仲景骨干学者”王嘉祯研究员、研究生王儒（现武汉大学博士在读）、刘杨以及北大深圳医院李一村博士为论文的共同第一作者，李建生教授为论文的唯一通讯作者。河南中医药大学为论文第一单位。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ads9597
（编辑 王胜超；审核 谢治深）